在心力管病毒的繁琐致病逻辑中，球核蛋白质S-亚硝基化正不断呈流露出其独一无二的调节影晌影晌。S-亚硝基化一种必要的球核蛋白质译文资料后体现方试，经由影晌球核蛋白质的机构和工作，参予的各种女性生理和病检环节。在心力管病毒中，球核蛋白质S-亚硝基化的影晌特别显著。它这不仅参予的了毛细血官光滑肌内部的分裂繁殖、转化和凋亡，还影晌了心肌内部的弯曲和舒张工作。近来来，积极被动脉瘤和隔层看作心力管病毒中的厉害消息队列症，其致病逻辑一只最受中医药文学界观注。202历经四年11月14日，深圳省心脑毛细血官药剂关键性實驗室委员季勇院士在Circulation上线的文章发表了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，的文章分为微生物素交换法紧密联系色谱仪色谱-串并联质谱法监定并论述了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极被动脉瘤和隔层发展方向中的影晌，为心力管病毒的诊治造成 新思绪，具一望无垠的应该用发展潜力。

英语翻译一级标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文翻译主题词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

实验建筑材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、通常研究分析结论

01.SNO-Septin2在积极主动脉瘤和侧壁中上升

为了能够检验SNO在自觉脉瘤和内层中的做用，在使用生物制品素交换子程序和色谱仪色谱结合质谱来分析衔接受自觉脉内层微创的求美者和肌注液体了AngII的 Apoe -/-小鼠的自觉脉来了无偏淘汰。结局看见了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，中间自觉脉内层求美者的自觉脉模板及外周血双核组织细胞中SNO-Septin2标准明显提高，在肌注液体了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自觉脉行同样明显提高，因此用质谱检验及点基因变异小鼠确认Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主動脉瘤和隔层中，Septin2的SNO看不出增加

02.SNO-Septin2增重AngII帮助的分手后脉瘤

关键在于的研究SNO-Septin2在相互权脉瘤中的效用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 大致查发现，Cys111基因基因变异明显消除了Ang II介导小鼠腹相互权脉肾上区腔内增大，并大大变低了相互权脉瘤的突发率。 经腹超音波三维成像和死去检测的会出现 ，Cys111基因基因变异促使腹相互权脉截面积减短，不会有会出现复杂的的相互权脉瘤主要表现，底部形态学仔细观察发现Cys111基因基因变异明显变低了相互权脉物料变形/内层和腔内血栓。 免疫力荧光发现Cys111基因基因变异小鼠整体来说机质合金金属肽酶(MMP)吸附性大大变低，巨噬神经元侵润变低。 以内后果发现可不可以抑制SNO-Septin2可不可以避免 相互权脉瘤的快速发展（图2）。

图2.Cys111变异的Septin2改善自主的脉瘤

03.巨噬肿瘤癌细胞Cys111突然变化控制SNO-Septin2，并根据要求血管壁宫颈炎症和肿瘤癌细胞外机质（ECM）挥发改善被动脉瘤

在巨噬神经元膜中，Septin2的Cys111转化为更为明显缩减了相互的脉瘤的较为严重程度上，控制了塑性核蛋白的生物降解塑料，缩减了整体上MMP活性酶和相互的脉瘤细菌感染中巨噬神经元膜的募集。为着能探索世界SNO-Septin2在巨噬神经元膜中体现与相互的脉瘤胸部发育的分子式长效机制，数据采集了两两经Ang II灌洗28天的小鼠相互的脉集体完成RNA测序降钙素原测量分享，以确保SNO-Septin2在巨噬神经元膜中影响的转录组转化。人类基因内在丰度降钙素原测量分享呈现，SNO-Septin2参与性细菌感染体现和ECM生物降解塑料。与此同时，仔细观察到Cys111转化影响小鼠相互的脉集体中种细菌感染体上皮生殖细胞膜指数公式的缩短，比如淋巴肿瘤烂掉体上皮生殖细胞膜指数公式-α (TNF-α)、白神经元膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为着能认证他们但是，降钙素原测量聚合物酶链体现和ELISA反映出， Apoe -/-小鼠巨噬神经元膜中的Cys111转化为更为明显缩减细菌感染体上皮生殖细胞膜指数公式，比如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不缩减MMP8。天然免疫荧光测量查证巨噬神经元膜Cys111转化引起相互的脉集体MMP9缩减。总的我认为，骨髓冻胚移植研究分析反映出巨噬神经元膜中的Cys111转化在相互的脉瘤的成长中起保证体现（图3）。

图3.巨噬細胞中Cys111基因突变遏制SNO-Septin2，能够禁止动脉感染和細胞外产品光降解来可以自觉脉瘤

04.Septin2的Cys111变异借助RAC1/NF-κB通道避免巨噬血细胞真菌感染和MMP9表述

下面来，隔离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓因素巨噬血组织（BMDMs），用TNF-α处理相结行RNA测序分折。KEGG生物富集展现SNO-Septin2影晌巨噬血组织NF-κB数据预警通道。为明显SNO-Septin2房产调控NF-κB数据预警通道的机能，按照共免疫性结晶-质谱法挑选Septin2的互相意义淀粉酶，对129个切合淀粉酶对其进行Reactome通道分折，然而展现SNO-Septin2体验Rho GTPase数据预警牵张反射，中间表现做好的Rho GTPase收录RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突然变化同质性限制了RAC1的提高，这意味着SNO-Septin2介导的巨噬血组织滋养依赖感于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2采用RAC1/NF-κB有效途径引导巨噬神经细胞发炎和迁址

二、小 结

Septin2为种要点的神经癌癌组织细胞系骨架淀粉酶，在巨噬神经癌癌组织细胞系中引领着要点做用。既使，当其遭遇S-亚硝基化修饰语语时，其设计和特点表已经情况改进，而能应响神经癌癌组织细胞系的合适生理性特点表。这种种修饰语语已经从而导致巨噬神经癌癌组织细胞系在积极脉壁中的做法系统异常，加速感染反應和血液壁壁设计的损毁。与此同一时间，TIAM1-RAC1轴为神经癌癌组织细胞系预警转导的要点径路，与血液壁壁的平衡性和重造关系密切有关。探讨出现 ，当Septin2经过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联做用增強，已经逐渐一个脚印愈演愈烈血液壁壁的直接损伤和重造流程。这种出现 为我们大家解读积极脉瘤和半层的发生管理机制供给了新的第一人称视角。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 硫化呈现、游离态巯基核氨基酸组学判断业务，欢迎致电咨询！

参考价值学术论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.