癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文翻译版头：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

汉语文章标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样板类行：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相应的组学技術：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、注意理论研究结果显示

1.ACOX1 再降并与 CRC 进行一些

根本在于知道在结肠道淋巴肉瘤有中起着根本意义的分泌转化涉及到遗传dna，小编对源于于有所差异数值集的最好1000个CRC中2755个分泌转化涉及到遗传dna的转录能力实现了介绍，包扩胃癌遗传dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传dna表达出綜合(GEO)。于此，还对源于于临床治疗护理蛋清质组淋巴肉瘤介绍联盟官网 (CPTAC) 数值集和本实验中的临床治疗护理样例酶联免疫法质谱 (MS) 的最好100个CRC中的这种分泌转化涉及到遗传dna的蛋清质能力实现了介绍。完成相同介绍选定了 CRC中明显发生变化的 11 个分泌转化涉及到遗传dna（图 1）。到底再说，ACOX1是真正的分泌转化限速酶，被鉴定费使用前因后果介绍（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC突破关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺少可固定 β-catenin并实现PA增強其转录催化活性

为了更好地深入调查ACOX1缓解的CRC涉及到的体癌神经细胞核手机4g信号来进行，在TCGA参数表中来进行了染色体集丰度阐述 (GSEA)。GSEA 表示ACOX1与Wnt手机4g信号来进行负涉及到的。与此时候，公益性参数表中ACOX1总体水平较低的肉瘤组织化和更改样板中β-catenin靶染色体调涨，这在体癌神经细胞核调查中能够得到进步得知。因此，在体癌神经细胞核魅力查测调查中发现了了，ACOX1的过于的展现爱仰制了CRC体癌神经细胞核的魅力，而β-catenin的过于的展现爱可能弥补这般实际情况，进步调查发现了了ACOX1降低可经由PA稳定的 β-catenin球蛋白，故而不断增强其转录几丁质酶（图2）。

图2 ACOX1的丢失可平衡β-catenin并可以通过PA激发转录渗透性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化可以抑制β-catenin的泛素化分解

仍然的实验表达，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，然而淀粉酶质棕榈酰化可能优化淀粉酶质-淀粉酶质上下级影响。本实验中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T组织中赢得断定。PA 和棕榈酰化阻止剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分别是增大和阻止了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化淡化。2-BP棕榈酰化的阻止也减轻了β-catenin的丰度，并有利于β-catenin多泛素化（图3）。这样的数据显示表达，β-catenin淀粉酶的不稳界定性可能凭借新兴棕榈酰化淡化来调准。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可减缓β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 社会结人体宫颈癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失衡

以便设定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin当中的关联内容性，诗人对科学家核蛋白质含量质图谱（HPA）统计数据集中化的切换患病者范本去了临床试验范本的免疫检测机构生物，并查验了 ACOX1 和 DUSP14 当中的负关联内容性和 ACOX1 和 β-catenin当中的负关联内容性。诗人察觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在尽早 CRC 中减退。以便更高地查验一项观看导致，搜集了24个尽早 CRC 范本 (T) 和毗邻的普通 直肠机构 (N)。以下CRC范本中 ACOX1 核蛋白质含量为为显著以减少，而 DUSP14 和 β-catenin 为为显著增高（图 4）。最后，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin当中的负关联内容性和β-catenin与DUSP14当中的正关联内容性也在CRC范本中获取进十步验证（图4）。说明说明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进步中起着意义重大性的用，且 Nu-7441能用控制 DUSP14-ACOX1-PA称得上根治CRC 的不确定方法。

图4 人类历史CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

代谢率物不错调结核核苷酸的英译后淡化，如PA不错淡化核核苷酸棕榈酰化，调结核核苷酸功能模块。本论述得知了种新的β-catenin核球淀粉酶淡化——棕榈酰化，或是棕榈酰化调结β-catenin稳定的性的管理机制，这补足了.我对经曲β-catenin核球淀粉酶的信号抗扰的知道。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 腐蚀还原故宫场景、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参照资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.