肝植物氯纶化是急慢性肝炎向肝硬底化重大进展的重中之重可逆性价段，但现如今涉及该价段的非特异朋友改善靶点始终较少。原因于传统的保肝护肝中药 Corydalis tomentella 的还具有异喹啉生物学碱 Dehydrocavidine（DC） 已被新闻还具有抗慢性肝伤到和抗肝植物氯纶化做用，但其实际的角色靶点和原子体制仍不准确。

长春市药科大学生孟大利队伍郑昌炜博士研究生为第一个诗人在Phytomedicine发表论文了名为“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的设计文献综述，该设计蕴含了DC直接的靶向治疗DEP-1，提高ERK1/2和PPARγ的去磷碱化，最后限制肝星状内部产甲烷并避免肝棉纤维化。拜谱生物工程为其供给消化吸收组、转录组、Lip-MS蛋白质组系统的服务。

探析的结果

1、DC避免了CCl4帮助的小鼠仿真模型中肾脏器官差异化挫裂伤的临床表现并改变了肝钎维化

对CCl4肌注造模的小鼠做期限为四边的DC和silybin根治，成果现示两种方式类药物根治均强势性纠正了肝部病理学影响（图1 B），天然免疫组化和WB成果也现示DC根治强势性降低了肝部阻止中纤维素标志的意思物α-SMA和COL1α1的表达爱（图1 C-E）。

图1.DC诊治改善了CCl4诱发的小鼠肝植物纤维化

前因后果对TGF-β1诱惑的人LX-2人体组织和大鼠HSC-T6人体组织实验所室提示，DC对HSC的促使反应均存在的分子量依懒性，DC（8μM）对HSC分裂繁殖的促使疗效更为重要水飞蓟素（10μM），同时人体组织实验所室中DC治療也特殊调低了人造纤维化标签物α-SMA和COL1α1的表示（图2 A-F）。

图2.DC抑制性了TGF-β1帮助的肝星状细胞膜（HSCs）的繁殖、变迁和缴活

2、血明清谢组学和肝胀转录组学折射出DC不确定性使用靶点

小鼠血清非靶细胞代谢组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4介导HF的血北宋谢组学深入分析最终结果

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

新陈代谢与转录组连合研究则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4研究分析的HF中DC的内脏器官转录组学研究分析没想到

3、DC进行靶向药物DEP-1，利于ERK1/2和PPARγ的去磷酸性反应

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1就直接被DC靶向治疗以阻止LX-2上皮细胞的激发

采用对LX-2血肿瘤细胞中ERK1/2和PPARγ的磷硝化作用品质的阐述，察觉到与比组相比较，TGF-β1明显上浮了LX-2血肿瘤细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的蛋白酶质比例。因此，在DC处里下，ERK1/2和PPARγ的磷硝化作用品质增涨，还有就是展示出随DC标准容量依赖于的相互作用（图6 A-D）。 利用siRNA PTPRJ敲低了LX-2组织神经元中PTPRJ的表答出来。结论凸显，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷碱化水平面在DC处理下仍未强势减少，而DEP-1的敲低消减了DC对激发的LX-2组织神经元中α-SMA和COL1α1表答出来的抑止效应，许多结论呈现DC还可以利用DEP-1调准ERK和PPARγ的去磷碱化。

图6.DC可以通过DEP-1/ERK1/2/PPARγ径路抑制作用LX-2的激活码

原创文章个人心得体会

文章内容的使用药学生化学验测，代谢转化组学，转录组学和Lip-MS球蛋白组学探究式了蕨类植物來源天然植物化合物Dehydrocavidine（DC）在舒缓肝食物纤维材料化中的角色系统，成果表明DC不错凭借会直接靶向药物DEP-1，增強其保持稳定量分析，带动ERK1/2和PPARγ的去磷硝化作用，为了控制肝星状体细胞活性并舒缓肝食物纤维材料化（图7）。

图7 短文原则展现

拜谱总结ppt

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参阅论文

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.