裸鼹鼠（Heterocephalus glaber）是同一个种非常的长期的啮齿爬行动物，最远期命约为32年——比体态相仿的近亲外来物种全长约同一个个数级！然而其最长的保修期被会认为是不良影响差异生物技术期间的适应性乐队组合的导致，但守护裸鼹鼠抵御遗传基因组不可靠（显老的包括标示）的大分子机理仍不明白。

2025年10月9日，同济大学时生命的意义科学学与技术性员工毛志勇/蒋颖管理团队在Science上发表了题为“A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging”的研究文章，揭开了裸鼹鼠长寿的终极秘密。环鸟苷-磷酸腺苷-磷酸合酶（cGAS）在同源重组（HR）修复中具有负调节功能，而在啮齿动物裸鼹鼠中，该功能通过其自身cGAS的四个特定氨基酸残基改变得以逆转。这种改变使裸鼹鼠的cGAS具备更强的基因组稳定能力，能抵消细胞与器官衰老，进而延长其寿命并提升健康寿命。

裸鼹鼠cGAS功用大逆转

与人与小鼠具备本质属性性别差异

与和小鼠cGAS好于，裸鼹鼠cGAS在DNA直接损伤发应中挥发效果（图1A-D）。免疫抗体刺绣进行实验现示，裸鼹鼠cGAS过理解加快了RAD51的募集，RAD51是积极参与HR修理的重点整顿酶（图1E-F）。彗星测定方法证明，裸鼹鼠cGAS有利于了遗传dna组固相关性，敲除cGAS则破碎了遗传dna组的固相关性（图1G-H），这证明裸鼹鼠cGAS有利于HR修理以固定遗传dna组。

图1 裸鼹鼠cGAS加速HR复原以不稳dna组

血清回文序列关键所在挖掘

十个核苷酸转换，倒转cGAS技能

通过融合裸鼹鼠和人N和C末端产生的嵌合体，发现裸鼹鼠C末端负责其对HR的刺激作用（图2A-B）。随后，将C端结构域划分为三个子结构域，修复效率分析表明，裸鼹鼠-C3结构域（444–554）增强了HR修复（图2C-D）。进一步鉴定了几个突变率，S463D，E511K，Y527L和T530K，它们部分消除了HR刺激（图2E-G）。裸鼹鼠cGAS 4-aa突变体失去了对招募RAD51的刺激作用（图2H-I），而人cGAS 4-aa突变体逆转了对RAD51募集的抑制作用（图2J-K），四个残基在调节RAD51募集中的作用是保守的。

图2 两种氨基酸等介导裸鼹鼠cGAS在开展HR中的效应

原子核机制化解释

裸鼹鼠cGAS进行FANCI-RAD50环路增进HR休复

对辐照的裸鼹鼠细胞进行co-IP和质谱浅析，确定了潜在的DNA修复因子作为裸鼹鼠cGAS促进HR的靶点，其中包括FANCI、RAD50和PARP1（图3A-E）。微照射实验表明，裸鼹鼠FANCI被招募到激光诱导的DSB中（图3F），且FANCI和RAD50相互作用（图3G-I），二者共同促进促进HR修复（图3J）。

RAD50与DNA的根据是DNA板材损害反馈中最原始的案件一个，就确认HR确定DNA修复能力至关非常重要。复染质分离法工作证明，裸鼹鼠FANCI有利于促使了DNA板材损害后RAD50载入到复染质上（图3Q）。除此之外，裸鼹鼠-大鼠cGAS的过展现有利于促使了RAD50向复染质的募集（图3R）。直得注意力的是，消耗殆尽FANCI消灭了一种激刺影响（图3S），证明裸鼹鼠cGAS介导的RAD50募集是需要FANCI。

图3 裸鼹鼠cGAS资料FANCI-RAD50充分使用，力促RAD50募集

文章内容工作小结

本研究分析第一时间从原子核一方面，反映了裸鼹鼠进化升级出较长蓄电量的关键机能——利用cGAS蛋白质中七个不同酪氨酸的改动，不可逆转其对HR修理的负调结功能性，行而资料DNA修理力量、增强基因遗传组、廷缓细胞衰老（图4）。 此出现 既为“科学规范DNA休复可减媛哀老流程”的软件系统论作为了随便试验电子证据，更极为重要的是，它为人正直类抗哀老钻研开发了新款路径分析：完成靶向治疗国家宏观调控cGAS蛋白酶（特别是在是这五个最为关键的胺基酸位点），软件系统优化DNA休复软件系统，如果你能被选为之后延长了我们健康的寿命短的主要调控攻略。

图4 cGAS四安基酸改善细胞系衰退、集体腐蚀和平均寿命

拜谱个人总结

本次突破性研究的背后，离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱菌物作为国内领先的多组学技术服务公司，可提供完善成熟的营养物质质组学、体现组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询！

决定性文章：

Chen Y, Chen Z, Wang H, et,al. A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging. Science. 2025 Oct 9;390(6769):eadp5056. doi: 10.1126/science.adp5056.