丙二酰辅酶A看做一款分解率分解物，不单是多余脂肪酸提取的着力点，也是线粒体多余脂肪酸酸（FA）β脱色的核心性的调节指数，在以脂质分解率出现异常为特殊性的恶性肿癌肿癌中起到核心性效果。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化装饰组学和丙二酰辅酶A靶向疗法来样加工检测技术服务。

日文主题词：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文名标题文字：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

的客户单位名称：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

研究分析物料：肿瘤组织、细胞系

拜谱给予技巧：丙二酰辅酶A靶向治疗个人定制、丙二酰化遮盖组

方法途径：

科学研究数据

1.丙二酰辅酶A在前矛腺癌组织机构中增大并加快淋巴肿瘤近况

丙二酰辅酶A靶向治疗个性定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A水准在PCa进行中提高并使得恶性肿瘤近况

2.MLYCD采用所耗丙二酰辅酶A压制从头开始脂肪的导出，受到破坏线粒体和内质网恒定

GSEA定量分析表示MLYCD表明与多余脂肪结构细胞基础代谢信号通路一些（图 2A）。MLYCD过表明结构细胞中FFA、TG标准及脂质基性岩缩减，敲除或丙二酰辅酶A工作则恰恰相反，Mlycd-PKO小鼠前矛腺结构都有一样但是（图 2B-E）。转录组和血清质组表示过表明MLYCD反应脂、糖、胺基酸结构细胞基础代谢一些酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD按照耗费丙二酰辅酶A阻止从头开始多余脂肪合成，损坏线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的描述克制Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化淡化组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD抑止Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

软文工作小结

本研究分析在PCa组织化中发现了丙二酰辅酶A的出错积累更多，关键是仍然MLYCD表达出来的变动，可以淡化了DNL和重程序编程产生，恢复了ER恒定和线粒体实用功能，导致可以淡化了PCa的近况。还有就是，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）可以淡化了Ran K141丙二酰化，导致强化了AR核转位和转录灵活性，进而可以淡化PCa的不断发展和抵御雄皮质激素的耐药肺结核性（图4）。这类体制为脑转移PCa提拱未知耐用方法靶点。

图4 MLYCD改善的丙二酰辅酶A的影响癌肿近况的长效机制

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱微生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清酶质组学、绘制蛋清酶质组学、基础代谢组学、转录组学和靶向治疗代谢率拜谱生物等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

苏州本科专科大学1附设医阮周利杰结合华南科持本科专科大学同济药高校附设同济医阮谌科先生人员，苏州市人艮医阮陈朝辉先生人员从搞定临床研发难题来看，不断锐意创新于泌尿系統肿癌研发钻研方向，在缓解承受与排泄重代码编程方便拿到半个品类拜谱生物，涉及到的研发论文提纲投稿于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等专家论文期刊。

决定性文章：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.