
近期,中国人民解放军空军军医大学第一附属医院麻醉学科赵广超团队徐飞飞等人在British Journal of Anaesthesia期刊上发表了题为“Direct inhibition of cystathionine-β-synthase by isoflurane contributes to delayed neurocognitive recovery after isoflurane general anaesthesia in mice”的研究文章,采用硫巯基化修饰蛋白组,揭示了异氟醚导致小鼠异氟醚麻醉后认知恢复延迟的机制,为异氟醚使用可能导致PND的风险提供了新的见解及治疗靶点。拜谱生物为该研究提供了硫巯基化修饰语血清组学检测分析服务。
英文音标主题词:Direct inhibition of cystathionine-β-synthase by isoflurane contributes to delayed neurocognitive recovery after isoflurane general anaesthesia in mice
简体中文大标题:异氟醚直接抑制胱硫醚-β-合酶导致小鼠异氟醚全身麻醉后神经认知恢复延迟
用户的单位:中国人民解放军空军军医大学第一附属医院
学习的原材料:海马体组织
拜谱保证技艺:硫巯基化掩盖淀粉酶组学
技木路线地图:
探究报告
01、异氟醚引发脑内印象回复廷迟和同型半胱氨酸蓄积
为科学探究异氟醚麻醉师剂对情境创设记住不同的的阶段的直接导致,研究分析团队合作设置了八种调查传统模式,各分析异氟醚麻醉师剂对记住编写代码、加强和提现的直接导致(图1a-b)。但是界面显示,异氟醚在直接导致健身意识的现象下诱导性焦虑不安样攻击行为(图1d-e),其机制化几率与同型半胱氨酸在神经系统中进行选取性积少成多有关于(图1g-j)。
图1 异氟醚局部麻醉对血清、胰腺、肾脏和大脑神经中的了解和同型半胱氨酸盐浓度的时刻阶段关系
02、异氟醚经由单独配合能够抑制CBS活性氧
研究方案团队图片进这几步研究性异氟醚麻痹影响力同型半胱氨酸产生的制度化,发现了异氟醚可快速的能够减弱脑子中关键性产生酶CBS的灵灵活性酶,并在停止服药后不断地应为1半小时(图2a-d),且CBS灵灵活性酶与同型半胱氨酸的水平呈负有关。进这几步工作和WaterLOGSY但是反映出,异氟醚可直观与CBS核蛋白根据能够减弱其灵灵活性酶(图2e-f)。 原子能学模以(MDS)予测的毕竟是因为,异氟醚能够与Ser147、Lys119、Gly305和Gln22等位点达成氢键保持紧密联系(图2g),上述一系列的上述一系列的,这毕竟是因为,异氟醚会能够简单与Ser147、Lys119、Gly305和Gln22相互之间角色来缓和CBS灵活性。
图2 异氟醚简单治理和改善胱硫醚β合酶活性氧 (CBS)
03、异氟醚减少硫化橡胶氢损伤了海马体中的蛋白酶质硫巯基化情况
CBS代谢产物H₂S是大脑中重要的神经调节剂。研究团队通过硫巯基化修饰语蛋白酶组学分析发现,异氟醚处理显著改变了小鼠海马体中蛋白的硫巯基化水平,共有484种肽硫巯基化上调、505种下调(图3c-e)。GO分析显示,其中73个肽相关基因富集于神经元功能相关过程,特别是突触可塑性和信号传导的调节,提示异氟醚可通过影响H₂S介导的蛋白过硫化,调控突触功能(图3f-g)。
图3 硫化橡胶氢抹除(H₂S)破裂海马体中的血清质硫巯基化
一篇文章工作小结
本研究采用小鼠异氟醚麻醉模型,结合行为学测试(恐惧记忆、旷场、高架迷宫)、硫巯基化淡化蛋白酶组学、电生理记录等多种方法,系统探究了异氟醚对认知功能的影响机制。结果表明,异氟醚通过直接抑制CBS活性,导致脑内同型半胱氨酸积累和硫化氢(H₂S)减少,进而干扰突触蛋白的巯基化修饰,抑制海马神经元的放电恢复,影响情境记忆的编码过程。H₂S诱导的蛋白质硫酸化是翻译后修饰的关键机制。外源补充H₂S或激活CBS可改善认知表现。研究揭示了CBS-H₂S通路在异氟醚诱导的认知功能恢复延迟中的关键作用,提示其为围手术期神经保护的潜在靶点。
拜谱个人总结
本研究构建了脑组织硫巯基化的整体图谱,阐明了其在异氟醚诱导的记忆缺陷中的关键作用;而特定蛋白的硫巯基化修饰仍有待深入研究,未来或可作为神经系统疾病治疗的新靶点。拜谱菌物为该研究中提供了硫巯基化修饰语血清组学检测分析服务。拜谱菌物作为国内领先的多组学服务公司,深耕氧化还原修饰蛋白质组学领域多年,针对传统蛋白组学技术富集效率低、修饰类型少等问题,推出了棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total防氧化呈现、游离态巯基的五大修饰语全系列新产品,构建了产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸脱色抹除系类体现组学产品,助力发表高分文献,欢迎致电咨询!
分类医学文献
Xu F, Zhang P, Liu H, et al. Direct inhibition of cystathionine-β-synthase by isoflurane contributes to delayed neurocognitive recovery after isoflurane general anaesthesia in mice. Br J Anaesth. Published online June 6, 2025. doi:10.1016/j.bja.2025.03.044