多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌神经细胞中的 B7-H4 加快癌肿突破

做者组建好几回种原位乳房癌体体体人体受损上皮细胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 体体体人体受损上皮细胞疫苗接种到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺陷报告有效治理和改善了免疫细胞力系统一切正常的小鼠的肿癌的生长（图1 a-b），与 WT 肿癌相对于，在 B7-H4-KO 肿癌中查测到更大的肿癌侵润 CD8+ T 体体体人体受损上皮细胞，TNF-α 引起增添（图1c）；然而，B7-H4-KO 肿癌公司有更大的干体体体人体受损上皮细胞样 TCF-1+CD8+T 体体体人体受损上皮细胞和愈少的耗竭 TOX+CD8+ T 体体体人体受损上皮细胞（图 1 d-g）。一些数据库说明内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中兼具免疫细胞力治理和改善的功效。

图1 甲状腺癌组织细胞中的 B7-H4 提高淋巴肿瘤进度（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可防范其溶酶体降解塑料

PTM 上下调整血清酶质稳固性和亚肿瘤細胞核定位手机。利用药理学学阻绝人乳房 MDA-MB-468 癌肿瘤細胞核中有差异类型、的 PTM 采取了筛分，看见棕榈酰化还可以抑药药品 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）重要减低了 B7-H4 血清酶横向（图2a）。与之相对来说的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的还可以抑药药品），可有利于B7-H4 血清酶的加大（图2 b-f）。对此，棕榈酰化还可以稳固多种不同小鼠与人乳房癌肿瘤細胞核中的 B7-H4 血清酶表明。其他，利用增加溶酶体还可以抑药药品或溶酶体转化酶还可以抑药药品，可救治2-BP造成的的B7-H4分解（图2 k-m），代表B7-H4 利用棕榈酰化遭受溶酶体介导的分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可可以防止其溶酶体吸附（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有害癌症免疫检测

运用质谱 （MS） 判断 B7-H4 的棕榈酰化，知道棕榈酰基座落在 Cys130 残基上，位点甲基化（C130A）不错大大减少了其棕榈酰化能力（图3a）。与WT相对比，C130A B7-H4未受2-BP影响的蛋清质可降解，证明C130 的棕榈酰化相对 能维持 B7-H4 固定量分析至关极为重要（图3 b-c）。 进步骤利用mRNA表示、生物技术素交换法（ABE）、免疫抗体共沉淀物（CO-IP）、过表示或shRNA敲低等方案（图3 d-i），断定ZDHHC3是 B7-H4 的最主要的棕榈酰基移动酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肿癌模式化中，肿癌生長亦缓和（图3 j-k），肿癌浸泡性 CD8+ T 内部的数和费率都有一些·加大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 内部质量不断增加，还有 TCF-1+TOX-CD8+ 干内部样 T 内部的加大（图3 l-q），呈现 ZDHHC3 平稳 B7-H4 并介导 T 内部仰制，最终得以支持系统肿癌发展。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，故而损伤淋巴肿瘤免疫抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

短文总结

PTM 会危害球胆固醇的性能，使给定球胆固醇可能对组织不确明确处理和外源激发完成实用功能自我调节。棕榈酰化在多小鼠人与人甲状腺癌组织中不是种差异化的的 PTM，可保证 球淀粉酶的平衡性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挡其在溶酶体的可挥发，此共识机制出示这两种靶向药物控制疗法攻略 ：首先种是靶向药物控制疗法淋巴肿癌 ZDHHC3 以解除 B7-H4 棕榈酰化，进而损毁 B7-H4 球淀粉酶的平衡性；第五种采用是靶向药物控制疗法溶酶体，导致 B7-H4 可挥发降速，进而控制 B7-H4 表述淋巴肿癌的求美者。

拜谱总结

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参考使用论文资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.