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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和便便微分子生物学技术学细胞代谢组学相应肠子微分子生物学技术学组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物培养基制品AAA基础代谢与人乳酸密切相关

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中菌群制品相关联排泄物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生态学AAA排泄与人体细胞人体脂肪堆积作用关与

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向药物可以使肠胃

今天实验设计报告介绍信内服碳水化合物4HPAA、3HPP和4HPP可加重阻止油脂积聚、降底小鼠休重新增,且4HPAA可降低油脂神经细胞肥大和肝油脂退行,诗人进几步效验4HPAA和3HPP靶向药物胃肠子组织安排。方便效验他们新陈代谢物是否需要会变动胃肠子分子生态学制品学制品组以满足其抗肥胖病体验,对小鼠实现了期限 7 天的的开展实验设计报告,监测数据这句话的分子生态学制品学制品组。成果提示 ,不管饭食(合适人饭食或HFD)怎么样,在4HPAA或3HPP的开展前后的都不看不出的分子生态学制品学制品组一定的差异性(图2a)。划得来注重的是,每个HFD饲养的小鼠的分子生态学制品学制品组包含相类似,但在HFD饲养和合适人饭食饲养的小鼠直接观查到十分大的一定的差异性(图2b),他们成果阐明,饭食是关系胃肠子分子生态学制品学制品组包含的关键客观因素,而用单独的4HPAA、3HPP或4HPP的关系比较小。

图2 4HPAA和3HPP独自于益生菌技术组防范变胖

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA宝宝喂养调节慢性的缓慢性炎症

为了让熟悉4HPAA怎么样去 在可以使肠胃中起着用途以和预防过胖,作著是比较了HFD宝宝饲养的小鼠可以使肠胃团队转录组。RNA测序(RNA-seq)显视直肠团队中含41个上浮和64个下降的转录本,因数变超过了2倍(图3a)。遗传什么是遗传基因组集丰度研究概述意味着参与到脂质癌细胞系分解掉产生的经由,分为单羧酸拆分癌细胞系分解掉产生、多余蛋白酶质酸拆分癌细胞系分解掉产生、甘油三酯癌细胞系分解掉产生、多余蛋白酶质酸癌细胞系分解掉产生和脂质被氧化,都遭受到遏制(图3b)。在脂质吸收能力和癌细胞系分解掉产生中起用途的另一个遗传什么是遗传基因组的转录,分为Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36要用4HPAA加工的HFD宝宝饲养小鼠的直肠中变低。遗传什么是遗传基因组集丰度研究概述还显视B癌细胞系介导的想法和讯号进行不断增强(图3b),近乎因此上浮的遗传什么是遗传基因组都被感觉商品代码免役球蛋白酶或B癌细胞系讯号系数。团队病检学进每一步确认4HPAA开展的HFD宝宝饲养小鼠具体表现出上皮详细完好性避免和宫颈炎症避免(图3 c-d)。

图3 4HPAA治疗方法可减小小肠上皮的漫性支原体感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

工作小结

胃肠微细小微益生菌组与肥嘟嘟的妇科疾病进行紧密涉及,科学家和啮齿哺乳动物的研发都证件了这一點。胃肠微细小微益生菌将可以通过其基础产生损害肥嘟嘟的不断发展和进行。微细小微益生菌基础产动物的变种性将因分为群、外来物种虽然菌株而异,这回答了区别列队中微细小微益生菌组与肥嘟嘟相互间不不一的关连。

拜谱工作小结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括胃肠道篇、血样篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏遗传基因组、宏转录组、深层次宏淀粉酶质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

可以参考论文文献:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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