血清质S-棕榈酰化有的是种最常见的讲述后表达，它添加了血清质的疏水性树脂，在调控血清质运输业、产品定位和技能促活管理方面起特别要用。棕榈酰化经由不相对稳定的硫酯键将棕榈酸酯与血清质的指定半胱氨酸残基（Cys）侧链联接开来，这款表达由一系统叫作锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转变酶的酶催化氧化的，他们酶含标志logo性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC血清皇室家族成员英文参与性不同的身理和病理报告历程，如暗红色素瘤、多囊肾病等，但在肾钎维化突发成长中的用并不确切。 2025年5月4日长沙 医科本科大学惠州人们医院口腔科王琪专业团体在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发表一篇文章了题写“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的论述一篇文章，研究方案了核苷酸质棕榈酰化在肾玻纤素化中的做用和其存在性新机制。从研究方案进展上讲，ZDHHC18催化反应了HRAS的棕榈酰化，这对其转意到质膜和自后的修改密码至关首要。HRAS棕榈酰化有利于了MEK/ERK的河流下游磷过酸，相结这一步修改密码了RREB1，增强学习了SMAD与Snai1顺式控制区的融合。论述最终结果是因为，ZDHHC18在肾玻纤素化中起着至关首要的做用，并给对敌肾玻纤素化能提供了存在性的医治靶点。

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1.ZDHHC18在CKD求美者黏胶纤维化肾脏中上涨

在慢性的肾脏病（CKD）自身的显微裁割肾脏模板中在线检测到ZDHHC18的展示出爱。和非棉化学玻纤棉化肾聚集优于，CKD模板屏幕上显视出很明显的间质棉化学玻纤棉化和肾小管磨损，MASSON和苏木精-伊红（H&E）着色證明了这一点儿（图1，A-D）。免疫检测聚集药剂学屏幕上显视，ZDHHC18在非肾棉化学玻纤棉化聚集中的展示出爱太小，但在棉化学玻纤棉化肾脏含有微弱的着色，重要是在扩大的近端小分液漏斗，小管中衬扁圆薄的上皮，没能刷状边界线（图1，A和B）。波型归队研究屏幕上显视，ZDHHC18展示出爱与α-SMA和波型蛋清标准呈强正涉及（图1，J和K），意味着ZDHHC18在肾棉化学玻纤棉化中起重点要的功效。

图1 ZDHHC18在CKD病人肾脏中的表示重要扩大

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮组织（TEC）活性聊天缺少Zdhhc18限制肾黏胶纤维化

Zdhhc18條件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）份生时是不会有任何人强烈的出现异常，取决于TEC中Zdhhc18的特异形丢失是不会导至小鼠的表型发展。相应UUO的條件下（图2A），Zdhhc18敲除取得有所改善了肾脏状态并可解决了肾小管损坏，如H&E复染如图（图2 B-C）。与假比较组相对，受UUO应响的小鼠表現出强烈的神经元膜外机质（ECM）症瘕，但Zdhhc18的小管特异形丢失解决了肾脏的损坏阶段（图2 B和D）。虽然，UUO调整了α-SMA+肌成氯纶神经元膜的间质症瘕，但Zdhhc18敲除取得解决了α-SAM+肌成神经元膜的调整（图2 B和E）。免疫力荧光概述表现，UUO促进了环节内皮间充质转变（EMT），如底材膜上杂质的TEC各类上皮神经元膜符号物E-cadherin和间充质神经元膜符号物Vimentin的共传达如图。但是，Zdhhc18敲除可以抑制了各种环节EMT重大进展（图2 F）。论述出现Zdhhc18敲除解决了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的传达，并少了间质α-SMA+肌成氯纶神经元膜的用量（图2 H）。细菌感染可解决合成氯纶神经元膜活性少一致导至Zdhhc18敲除小鼠肾脏氯纶化可解决。

图2 TEC特男人Zdhhc18短缺可以抑制UUO介导的小鼠肾纤维素化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18控住HRAS的棕榈酰化和膜位置定位

对我们ZDHHC18/HRAS实现了团伙交接模以，以选择共同用处的难度。模以效果理解方式，ZDHHC18与HRAS中的切合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18也还可以与这三种结构类型的RAS切合，但只能有HRAS在ZDHHC18的催化氧化剂的作用发放生棕榈酰化应响力（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18加快了HRAS的棕榈酰化，在这当中ZDHHC18的上浮高难度技巧最低（图3C）。许多参数理解方式，肾钎维化流程中HRAS棕榈酰化的催化氧化剂的作用剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不应响力HRAS的理解方式技术横向，但当然减小了UUO和FA介导建模中HRAS的棕榈酰化技术横向（图3，D和E）。在HK-2神经元中，酰基生态学素交换试验台理解方式，敲除ZDHHC18或完成2-BP减缓ZDHHC18灵活性也还可以减小TGFβ1有趣神经元中HRAS的棕榈酰化，而不应响力HRAS的理解方式技术横向（图3，F和G）。用siRNA冷漠ZDHHC18重要减小了HRAS在HK-2神经元中的膜位置（图3H-I）。探究理解方式，既然棕榈酰化不应响力HRAS的理解方式，但它当然应响力了HRAS的膜位置。

图3 ZDHHC18调试的HRAS棕榈酰化作用其膜精确定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18进行HRAS的棕榈酰化利于那部分EMT

拓宽渠道一个脚印理论研究表示，在FA和UUO 治疗诱惑的肾人造纤维板化模式化中，HRAS的棕榈酰化水平面慢慢变高（图4，A和B）。以便拓宽渠道一个脚印具体分析某一体系，从Hras敲除小鼠和过表示的原生态型HRAS（HrasWT）、C181S转化体HRAS（HrasC181S）和C184S转化体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮上皮癌上皮神经细胞核（PTEC）（图4，C和D）。幽默的是，他们察觉TGF-β1新增了HRAS的棕榈酰化。不仅，HRAS中的C181S和C184S转化可以说非常消去了HRAS棕榈酰化（图4E），并探究到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的转化消去了TGFβ1诱惑的结构转化（图4F）。不仅要TGF-β1诱惑的上皮上皮癌上皮神经细胞核标记物表示调整外，HRAS棕榈酰化位点转化还减缓了间充质上皮癌上皮神经细胞核标记物的调涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中14个上皮上皮癌上皮神经细胞核标记物的调整和ZDHHC18过表示出现的间充质上皮癌上皮神经细胞核标记物调涨被消去（图4，H和I）。这参数表达，TGF-β1诱惑的大部分EMT需要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化信任的模式可以淡化肾人造纤维板化。

图4 ZDHHC18可以通过控制HRAS棕榈酰化驱动一部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结

本研发反映了ZDHHC18依据催化氧化HRAS棕榈酰化在肾钎维化中的至关重要意义。敲除Zdhhc18可以抑制性肾钎维化阶段，即逝理解则急剧钎维化。另外，HRAS棕榈酰化位点的突然变化可消灭其促钎维化相互作用。那些发掘为肾钎维化的控制展示 了新的自身靶点。

ZDHH18能够房产调控HRas棕榈酰化提高肾合成纤维凝成用模式切换图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供货品热门面、技能管理体制最非常成熟的氧化的复原修饰语系列设备货品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total腐蚀复原、氧化钙含量巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化体现血清质组就是我司首届创立、国内的主要稳定工业化的隆重自己的特色货品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参阅期刊论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.