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2024年10月，川北临床医职业学院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱微生物为其提供RNA-seq拜谱生物。
篇文章种类：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）
企业客户机构：川北医学院
设计原料：巨噬细胞（n=3）
拜谱出示技术性：RNA-seq
深入分析要点：
一、分析没想到
01、Zn-POM的配制与分析方法
本探究所采用一步一个脚印替换法合成图片了Zn-POM，还用多种技术设备手段对其来了定性分析（图1a-h）电子散射电镜（TEM）可是揭示，在PBS（pH 7.4）悬浊液中，nm技术原材料不匀划分，粒子直径约为5 nm。当pH值调低到6.0和4.0时，nm技术酶自装配并群聚成更广的nm技术粒子；由碳、氮、氧、钼和锌物质主成。
图1| Zn-POM的制取与定性分析
02、GOx与Zn-POM的酶催化反应活力
GOx将草莓糖被腐蚀的为草莓糖酸和过被腐蚀的氢，其降糖功效与GOx密度呈正相应。当GOx密度低于200µg/mL时，24 h内草莓糖密度急剧减退至0 mmol/L（图2b）。在pH范围之内为4~6时，糖细胞代谢效应为极佳（图2c）。有差异 密度的Zn-POM与过被腐蚀的氢现象10 min后，分光光度计线光谱图数据分析提示 Zn-POM的分光光度计线消除峰急剧减退，处理过被腐蚀的氢的效应和她密度呈正相应，与pH呈负相应（图2e-g）。抗逆性氧处理效应也和她密度呈正相应（图2j-l）。
图2| GOx的酶催化氧化催化活性
03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的研究方法
选用亚铁离子化学交联法制作而成了壳聚糖納米科粒。散发出电镜观查其性状，呈圆圈（图3a）。带正带电粒子量的壳聚糖納米科粒与带负带电粒子量的GOx和Zn-POM紧密联系的散发出电镜影像出现，Zn-POM均分布图制作在壳聚糖納米科粒附近（图3b）。XPS数据分析查证，载药納米科粒中所含碳、氧、锌、钼、磷等金属元素（图3c）。比表面积测量方法报告证明，壳聚糖納米科粒随GOx和Zn-POM的短路电流上升，納米科粒的比表面积提升，而他们的zeta电位差渐渐的急剧减小（图3d和e）。
图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的分析方法
04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM休外肿瘤细胞测试
有别于于HG办理的HUVECs有的抑制性受损组织增值和受损组织意外突然死亡提高，各种2组则表达出快的受损组织增值和较低的受损组织意外突然患病率，阐明納米酶水凝胶的作用存在比较好的海洋生物相融性（图4a）。受损组织转移和血液组成了调查阐明，清理ROS的A-C-Z组的受损组织转移率比HG组提高了1.8倍。A-C-G-Z组可调理高血糖微区域和氧化的应激性，与HG组相对来说，受损组织转移率提高了2.4倍，且同质性使得血液的组成了，腮腺结数和总管尺寸比较突出不低于各种诊疗组。（图4b-f）。
图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体之外组织进行实验
05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM除理巨噬细胞系检测
LPS多种多样引导进来M1巨噬人体人体细胞核，模拟仿真高血压创面的免疫人体人体细胞贫富分化，与PBS组好于，A-C-Z组和A-C-G-Z组取得消减ROS把你想传达出来，消减人体人体细胞核被空气氧化应激反应反应，且A-C-G-Z组CD86的把你想传达出来量最底，CD206把你想传达出来量比较高（图5a-e）。得出结论，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM可不可以消除ROS，有所改善被空气氧化应激反应反应，加速巨噬人体人体细胞核向M2表型极化。
图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM处里巨噬细胞核实验操作
06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM驱动离体毛细血管转为二维码和蛋白肽质转为二维码
在体内实验设计中，采集各组的巨噬受损细胞核上清液，应用在进行处理HUVECs与成品纤维棉受损细胞核。A-C-G-Z组的CD31和I型肌肤胶原组织质表明量显著的远超各种各组（图6a,b）。
图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM有助于休外微血管转为和胶原血清转为
07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM催进巨噬细胞核极化的规则的印证
用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。
图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM可以淡化巨噬细胞核极化的工作机制的核验
08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM里面检测使得糖尿病患者创面长好
与PBS组不同于，A-C-G组和A-C-Z组的创伤消退率有明显变高。GOx和Zn-POM的连合广泛应用进十步加强了促消退效果，协作促进了创面消退。A-C-G-Z组的消退率达到90%（图8a-f）。
图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM人体实验英文力促血糖高创面康复
二、好文章个人总结
本段实现获得AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，已经自身外工作阐释：纳米级颗料进巨噬生殖受损受损组织神经元核系膜后去除ROS并调MAPK/IL-174g信号径路。这会造成慢性炎症系数IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的调低，已经生殖受损受损组织神经元核系膜系数IL-4的上浮，力促巨噬生殖受损受损组织神经元核系膜向M2表型极化。M2巨噬生殖受损受损组织神经元核系膜陆陆续续上浮IGF-1、VEGF、TGIF2等生殖受损受损组织神经元核系膜系数，力促内皮生殖受损受损组织神经元核系膜揉成钎维生殖受损受损组织神经元核系膜的繁殖和神经元分化，增強促伤口修复生殖受损受损组织神经元核系膜的功能性（图9）。
图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM有助于痛风创面痊愈效用体制
三、拜谱总结
本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱充当在中国领跑的两组学工作新公司，可出示蛋白质组、呈现组、细胞代谢组、转录组等两组学技术性工作推助发布100分参考文献，欢迎致电咨询！
关联性专著：
Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22
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