肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的其主要类行，包括16碳脂肪细胞酸完成硫酯键与半胱氨酸巯基对接，然而后果淀粉酶质的组成部分、标记、比较稳定度分析、成熟稳定、运输车及及调低膜肾上腺素受体、化合物入口等方面的问题女性生理步骤的作用。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日合肥二本高校肺部肿瘤醫院徐波技术技术团队和北大二本高校肖本来技术技术团队在Molecular Cancer自媒体（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱怪物带来了了棕榈酰化遮盖核营养素组学技术工艺服务保障，注力做者寻到ZDHHC20房产调控的FASN上的重要性性遮盖位点，对整个探索成功为了画龙点晴的。

小文章英文名称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

论文期刊：Molecular Cancer

202几年应响因素：IF=27.7

文章发表事件：2024年12月

客人政府部门：重庆大学肿瘤医院

探究原材料：小鼠HCC组织

理论研究知识：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提供数据技木：棕榈酰化修饰蛋白质组学

摸式图

图1 逻辑展示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

选择HCC中差异性表达出来ZDHHC并设定其对HCC的影向

在研究性性HCC的分子结构原则中，的研究探讨销售公司认准于ZDHHC网络家族团员的的功效，很是ZDHHC20。要，确认对HPA和TCGA参数库的深入基层介绍，的研究探讨工人得知ZDHHC20在HCC中高表述，并和其不良这种现象继发性有关于。要想进步骤研究性性这种这种现象，销售公司构筑了ZDHHC20敲除小鼠模特，并留意到在DEN和DEN+CCl4引导的HCC模特中，ZDHHC20敲除更为明显降底了肝肉瘤的造成率、限制了肉瘤结节需求量，并减太小肉瘤结节直劲，然后可确认了ZDHHC20在HCC造成进步中的重要的功效。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在电化学诱惑的HCC模板中突发的肾脏肉瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

阐述ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化呈现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20遗传基因敲除后棕榈酰化血清组变更的效果批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

效验ZDHHC20与FASN的彼此效应和棕榈酰化的联系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，利于免疫性共沉淀自己-酰基-生物技术素交换（IP-ABE）做法论文检测到FASN在HCC组织中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰改变酶ZDHHC20与FASN相互之间意义并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 能够LC-MS技巧，科学研究人员在HCC小鼠聚集中验测到FASN的棕榈酰化位点，发现半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化为相关系数影响。下一步骤的核胆固醇-核胆固醇衔接浅析确保了ZDHHC20与FASN之中的立即间接的功效。很重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不一样鱼类中较高传统，还有就是同时或两重变化许多位点会会造成FASN的棕榈酰化数据信息为相关系数影响。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖性于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

科学探究FASN棕榈酰化对淀粉酶调整的基本功能必要性

为探析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功效目的意义，探析团队图片用2-溴棕榈酸（2-BP）办理神经元，看到FASN的棕榈酰化和淀粉酶质量强势大大减少。泛素-淀粉酶酶体方法是FASN的其主要光挥发方法，而2-BP表露强势提高了FASN的泛素化光挥发。ZDHHC20过展示出来强势提高了FASN的淀粉酶质量，而孤独则大大减少其质量，并且敲低ZDHHC20大大减少了FASN淀粉酶维持可靠性，即逝展示出来则提高其维持可靠性。哪些最后揭示ZDHHC20依靠的FASN棕榈酰化各自泛素化绘制在HCC中存在的竞争性联系。

图6 FASN的棕榈酰化前者泛素化突显相价格竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 关键在于探析ZDHHC20对FASN核血清酶可生物溶解的直接影响，探析销售团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌神经细胞，趋势ZDHHC20促使性了SNX8或TRIM28与FASN的结合实际。实验室提示 ，棕榈酰化促使性剂2-BP增多了FASN的可生物溶解，而ZDHHC20的过把你想表示出来促使性了哪一具体步骤。TRIM28的过把你想表示出来则增多了FASN的泛素化可生物溶解。这样，ZDHHC20介导的FASN核血清酶棕榈酰化呈现会竞争性性促使性SNX8-TRIM28黏结物与FASN核血清酶的能够 意义，故而降低了FASN核血清酶的可生物溶解，提高肝癌的发生和趋势。

图7 ZDHHC20完成与FASN和SNX8-TRIM28分手后复合体期间的彼此效应角逐来提高自己FASN球蛋白的增强性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查证FASN棕榈酰化位点转变对肝癌会影响

最后一个，探索队伍蜡烛燃烧实验了FASN球蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化修饰语对其稳相关性高性的功用。孩子未来发展将这两个人位点变异为丝氨酸需要调低FASN球蛋清的稳相关性高性，增进其泛素化生物降解，并调低肝癌人体细胞的繁殖效率。最后，人肝癌组建开展中ZDHHC20和FASN球蛋清的表达出来层次高过常规组建开展，呈现ZDHHC20-FASN轴在肝癌的突发未来发展中起着要素功用，ZDHHC20需用为肝癌冶疗的暗藏靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN光降解并缓和良性肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结ppt

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱动物为作者展示 半胱氨酸-S棕榈酰化装饰血清质组学服务培训，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸阳极硫化完美重现成表达，拜谱怪物可展示 厂品齐全面、工艺标准最早熟的阳极硫化完美重现成表达款型厂品，还包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total阳极氧化恢复备份、游离于巯基，推助一类别内容刊发。在这其中棕榈酰化遮盖膳食纤维质组而我司首届制定、我国真正旺盛期商业性化的新一轮独特的產品，积累更多了充实的产品经验丰富，变现了在各种各种与众不同种类、各种各种与众不同三维模型、各种各种与众不同团体中的高效率的检测出，棕榈酰化绘制位点分別检测量高达20000+，更高已冲刺40000+。欢迎大家咨询！

参考资料期刊论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5