S-亚硝基化在NO受损血细胞无线数据信息的传达着中起根本功效，是属于与磷过酸相同的血清英译后遮盖，常见加入受损血细胞系统管控。S-亚硝基化的紊乱与多样病协调一致想关，比如阿尔茨海默症、肠癌、肩部肌肉收缩症、脑力哀竭和高血糖等。与酶驱动下载的磷过酸遮盖不同于的是，S-亚硝基化遮盖的基本性催化剂的作用管理机制尚不厘清。202四年13月5日，澳大利亚凯斯西储大学本科医学界系Jonathan S. Stamler精英团队在Cell上上线说出了发表论文“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，论文肯定了属于运用SNO-CoA看作辅助软件成分对多样血清质实行S-亚硝基化的酶SCAN，其底物比如胰岛素蛋白激酶(INSR)和胰岛素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN生物在生理方面上浮节胰岛素无线数据信息，其错误生物可造成 高血糖的形成。

英语翻译题目：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 2英文版头：一款特女性朋友崔化S-亚硝基化核胆固醇以转换胰岛素讯号的酶 研究探讨原料：HEK293神经细胞 组学技术水平：S-亚硝基化突显组

主耍研究方案没想到

01.SCAN介导高脂饮食结构(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素承受

成了选择SCAN在哺乳期软体动物中的人体生理运行，小说作家运行了整体SCAN遗传dna敲除的小鼠模式化。根据SCAN含有块个异常功能模块的胰岛素多巴胺受体（INSR）彼此运行形式域，小说作家进一大步研发了SCAN/SNO-CoA在胰岛素数据信息电荷转移中的运行。在HFD的的条件下，SCAN遗传dna敲除小鼠身高增大偏慢，其对胰岛素的特别敏各样较高，这原因分析SCAN在HFD小鼠中利于了胰岛素预防。进一大步研发认为，HFD驯养的小鼠中，SCAN敲除小鼠表演出较低技术的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，然后胰岛素滞后效应子AKT和AS160的磷碱化技术较高。这认为SCAN介导的S-亚硝基化仰制INSRβ/IRS1依耐的胰岛素数据信息电荷转移在一定因素上是确认仰制INSRβ的酪氨酸激酶活性酶（图1）。

图1. SCAN介导高脂美食中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素减少 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素分析INSRβ/IRS1的S-亚硝基化阻止数字信号转导

进1步在大鼠成肌体体細胞系膜L6体体細胞系膜系的探究察觉到，胰岛素对L6-WT的体体細胞系膜中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有有助于影响，又很此类影响是动图的变化的，在我们要除胰岛素60-120 min做到高锋，那么日趋消散，回过头看在SCNA敲除的体体細胞系膜中没了此类的问题。根据对L6体体細胞系膜和健康保健小鼠的探究，小说拜谱生物察觉到SCNA的缺少引起胰岛素激刺下的IRS1、AKT和AS160的磷酸性反应提升，这表示焦躁剂激刺的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是关掉胰岛素表现信息通路的负评议电路的十方面。小鼠的胰岛素接受实验操作验证，由SCAN介导的胰岛素促进的S -亚硝基化可以关掉骨格肌中的胰岛素表现，以此抑制提子糖摄入预防止低血压（图2）。

图2 胰岛素介导INSRβ/IRS1的S-亚硝基化治理和改善网络信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素畅快的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS渗透性涉及到的

在胰岛素畅快下，eNOS和nNOS的活力都正相关增添，这证实SCAN介导的胰岛素畅快的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有可能性是借助eNOS和nNOS出现的NO。在L6生殖细胞中，NOS调控剂L-NMMA实际上恰恰能阻隔了胰岛素畅快的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还恰恰能阻隔了SCAN本质的S-亚硝基化。由于，eNOS和nNOS有可能性是内分泌系统环境下SCAN活力的SNO来源地（图3）。

图3 eNOS和nNOS能够是生理变化先决条件下SCAN生物的SNO原因 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化孩子与父母肌肉组织安排和骨骼肌肌中的BMI和SCAN表答关联

以便判别SCAN对INSRβ的S -亚硝基化有没与全物种进化腹型肥胖有关于的胰岛素抗击有关，编辑数量化了产自不同于权重平均值(BMI)爱美者的14个全物种进化肌肉身体骨骼肌子样板和二十二个全物种进化乳酸库子样板中SCAN的表示和SNO-INSRβ的量，知道在BMI较高的爱美者肌肉身体骨骼肌、植物及肉里乳酸子样板中表示上涨。身体组建中SNO-INSRβ与BMI和SCAN存在着相相互关系数的平滑相互关系，表面SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是全物种进化胰岛素抗击的第一元素（图4）。

图4 通过S-亚硝基的胰岛素警报抗扰遏制和胰岛素承受（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸突显血清质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 空气氧化重置、解离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考选取专著：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.